【前立腺肥大症薬一覧】前立腺肥大症の治療薬の使い分けについて徹底解説

 

 

前立腺肥大症。

 

前立腺肥大症の治療薬は大きく分けて4つに分けられます。　

 

 

以上の4つです。

 

薬物療法は軽度から中等症の患者が適応となります。

 

第一選択薬はα１受容体遮断薬です。

 

交感神経系の機能亢進による下部尿路閉塞を解除し、自覚症状を改善することが目的です。

 

ホルモン系薬は、前立腺の体積を縮小させることによって下部尿路通過障害を改善します。

 

刺激症状があるときは非ホルモン系薬を使い、自覚症状の改善を図ります。

作用機序が同じでも成分によって使い方に違いが出てきます。

 

今回は前立腺肥大症の治療薬の第一選択薬であるα１受容体遮断薬を中心に、同種同効薬の違いについて説明していきます。

 

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前立腺肥大症の治療薬一覧

 

α１受容体遮断薬

α１受容体遮断薬は有効性、安全性の面から第一選択薬として使用されています。

前立腺の縮小作用はありませんが、前立腺、尿道および膀胱三角部に分布するα１受容体サブタイプを介する交感神経の作用を阻害することにより、下部尿路組織平滑筋の緊張を緩和して尿道内圧の上昇を抑制し、機能的閉塞による排尿障害を改善します。

 

α１受容体のサブタイプはα１A,α１B,α１Dの3種類があります。

 

前立腺平滑筋には主にα１Aが分布しているため、排尿障害は主にα１A受容体が関与していると考えられています。

α１Bは主に血管平滑筋に分布し、収縮に関与していると考えられており、排尿障害への関与は少ないと考えられています。

α１Dは前立腺及び膀胱平滑筋に分布しており、頻尿や尿意切迫感などの蓄尿症状を含む下部尿路症状に関与しているとの報告もあります。

 

α１受容体のサブタイプの作用は明確には解明されていませんが、前立腺肥大症に用いる場合はα１Aやα１D選択性がより高く、α１B選択性の低い薬剤が安全性の面から有効と考えられます。

 

α1受容体遮断薬（第一世代）

 

α1受容体遮断薬の第一世代と呼ばれるこれらの薬は降圧薬として開発され、後に前立腺肥大症治療薬として許可されました。

そのため、サブタイプの選択性はなく降圧作用が発現する可能性があるため、低用量から開始し、血圧低下や起立性低血圧などの血圧変動に注意しながら増量していくことが望ましいです。

 

α1受容体遮断薬（第二世代）

ハルナールD

α1受容体に対して高い親和性があり、選択性もあるため広く使用されています 徐放性製剤であるため、1日1回投与で済みます。

また、服用後約8時間で血中濃度がピークに達するので、起立性低血圧が起こりにくいとされています。

 

フリバス

α１Aとともにα１D受容体に対して高い親和性を持ちます。 半減期が15.2時間と長いため、1日1回投与で済みます。

服用後、約1時間で血中濃度がピークに達するので、投与初期や増量時には起立性低血圧を起こす可能性があり、低用量から開始していくのが望ましいです。

 

ユリーフ

他の薬剤と比較してα１A受容体に高い親和性を持ち、さらに選択性も高いため血圧低下などの副作用が少ないと言われています。

また、α１D受容体にも選択性を示します。

1日2回投与です。

 

服用後、約1時間で血中濃度がピークに達するので、投与初期や増量時には起立性低血圧を起こす可能性があり、低用量から開始していくのが望ましいです。

射精障害が17.2％と高い頻度で見られます。

 

第二世代の使い分け

 

 

ハルナールD VS フリバス

有効性はほぼ同等です。

ハルナールDの方が尿意切迫感、尿勢の低下、最大尿流率の改善効果に優れます。

フリバスは夜間頻尿、膀胱刺激症状において効果がみられたとの報告があります。

 

ハルナールD VS ユリーフ

有効性はほぼ同等ですが、「副作用が少ない」、「1日1回が良い」などの理由からハルナールDの方を選択する意見が多いという報告があります。

α１A受容体よりα１D受容体の発現が有意な場合もあるので、薬剤の効果には個体差があると考えらており、薬剤間の効果の違いの明確な比較は難しいとされています。

 

代謝・排泄

ミニプレス、エブランチル、フリバスは主に肝代謝なので、肝機能障害をもつ患者には慎重投与となっています。

バソメット、ハイトラシン、ハルナールD、ユリーフは肝代謝及び腎排泄それぞれの寄与がるため、腎機能及び肝機能障害のある患者には慎重投与となっています。

 

ホルモン系薬

 

以下の作用機序があげられます。

 

 

抗アンドロゲン薬は前立腺腺腫を縮小させる働きがありますが、勃起障害、性欲減退などの副作用があり、効果発現まで１～２カ月必要であること、中断すると前立腺の体積は再度増大してしまうことなどの注意が必要です。

 

また、血清PSA値が低下するため、前立腺癌を合併している場合は早期診断が難しくなる可能性もあり、長期投与を必要とする症例では注意が必要です。

 

α受容体遮断薬との併用については、いまだ十分な臨床研究の報告は少ないです。

 

重篤な肝機能障害、肝疾患のある患者には禁忌となっています。

 

プロスタールは投与開始後3カ月間は1ヶ月に1回、それ以降も定期的に肝機能検査を行う必要があります。

 

5α-還元酵素阻害薬

デュタステリド

ガイドラインにおいて、前立腺腫大の明確な患者（前立腺体積が30ｍＬ以上）に対して推奨グレードＡ（行うように強く勧められる）とされており、有効性も認められています。

テストステロンをジヒドロテストステロンへ変換する1型及び2型の5α-還元酵素を阻害し、前立腺組織中のジヒドロテストステロン濃度を低下させます。

 

通常、治療効果を評価するために約6カ月の治療期間が必要です。

副作用として勃起障害、性欲減退や乳房障害（女性化乳房、乳頭痛、乳房痛など）が報告されています。

 

α1受容体遮断薬との併用については単独治療に比べて有効性が示されているとの報告があり、前立腺体積が30ｍＬ以上など比較的重症な症例に対して推奨されています。

 

非ホルモン系薬

植物エキス薬

 

炎症の除去に使われます。

 

アミノ酸

パラプロスト 浮腫の除去に使われます。

 

漢方

 

排尿筋の収縮力低下や感覚異常の症状を改善します。

 

関連記事

【⑦ 八味地黄丸】アンチエイジングの効果！？ 八味地黄丸について徹底解説

 

PDE-5阻害薬

ザルティア

ザルティアはPDE（ホスホジエステラーゼ）-5という酵素を阻害し、血管平滑筋弛緩による血流改善、尿道・前立腺・膀胱頸部の平滑筋弛緩、膀胱からの求心性神経活動の抑制といった作用を有し、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善します。

 

まとめ

前立腺肥大症治療薬には様々なものがありますが、今回は第一選択薬であり、よく使われるα1受容体遮断薬（第二世代）について詳しく説明してきました。

同じα1受容体遮断薬でもサブタイプに対して親和性が違い、効き方が違ってきます。

初めて処方されたとき、または処方変更があったときに医師が何を意図しているのかを読み取り、患者さんにきちんと説明できるようになりましょう。

 

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参考文献：

1. https://med.nippon-shinyaku.co.jp/zalutia/qa/

2. 違いがわかる！同種・同効薬　改訂第2版

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